Pulmicort - Budesonida Suspensão para Nebulização 0,25mg/ml e 0,50 mg/ml FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES Suspensão para nebulização. 0,25mg/ml ou 0,50 mg/ml - Embalagens com 5 ou 20 frascos contendo 2 ml. USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada ml contém: Budesonida .......................................0,25 mg ou 0,50 mg Excipientes q.s.p. ..............................1 ml Excipientes: edetato dissódico, cloreto de sódio, polissorbato 80, ácido cítrico, citrato de sódio e água purificada. INFORMAÇÕES AO PACIENTE Ação esperada do medicamento: Alívio e controle da falta de ar em pacientes com asma. Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura inferior a 30°C. Proteger da luz e umidade. Os frascos estão contidos em envelopes. Depois de aberto o envelope, os frascos devem ser usados dentro de 3 meses. Após abertura de um frasco, o conteúdo do mesmo deve ser usado dentro de 12 horas. Os frascos devem ser mantidos em pé, sempre no envelope, para protegê-los da luz, mesmo após terem sido abertos. Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Gravidez e lactação: O uso de PULMICORT Suspensão para Nebulização, durante a gravidez e amamentação, deve ser evitado, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando. Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Para o seu devido uso, procure entender perfeitamente as instruções que estão detalhadas no item Posologia e Modo de Usar. Após inalação do produto, enxágüe a boca com água para evitar o aparecimento de candidíase (sapinho). Recomenda-se lavar o rosto após o uso da máscara. Os nebulizadores ultra-sônicos não devem ser usados para a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização. Pode-se sentir uma melhora dos sintomas já nos primeiros dias de tratamento com PULMICORT Suspensão para Nebulização. Entretanto, o efeito completo, em geral, é obtido em 2 a 4 semanas. Caso esqueça de administrar uma dose de PULMICORT Suspensão para Nebulização, não é necessário compensar a dose esquecida. Deve-se apenas administrar a próxima dose, como prescrito pelo médico. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não deixe de utilizar PULMICORT Suspensão para Nebulização, mesmo se você estiver se sentindo bem. Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Podem ocorrer, mais comumente, discreta irritação da garganta, tosse, rouquidão e infecção por cândida na boca e na garganta. Raramente podem ocorrer equimose na pele, vermelhidão, nervosismo, inquietação, depressão e, mais raramente, broncoespasmo. Em alguns casos pode ocorrer irritação da pele do rosto com o uso de máscara facial. Em raros casos, podem ocorrer efeitos mais gerais do tratamento com corticosteróides inalatórios. Podem ocorrer cansaço, dor de cabeça, náusea ou vômito. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico se você estiver tomando medicamentos para o tratamento de infecções causadas por fungos. Contra-indicações e precauções: O produto não deve ser utilizado por pacientes alérgicos à budesonida ou a qualquer um dos componentes da fórmula. Informe seu médico se você tem ou teve tuberculose pulmonar ou qualquer outra infecção recentemente ou doença do fígado. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Se a sua medicação está sendo trocada de comprimidos de “cortisona” para PULMICORT Suspensão para Nebulização, podem temporariamente reaparecer sintomas que foram sentidos anteriormente, como, por exemplo, coriza, vermelhidão, dores nos músculos e nas juntas. Se você sentir qualquer um desses sintomas ou outros como dor de cabeça, cansaço, enjôo e vômitos, deve contatar seu médico. Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: PULMICORT Suspensão para Nebulização não afeta a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE. INFORMAÇÕES TÉCNICAS CARACTERÍSTICAS Propriedades Farmacodinâmicas A budesonida é um glicocorticosteróide com elevada ação antiinflamatória local. Efeito antiinflamatório tópico O exato mecanismo de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da asma não está completamente elucidado. As ações antiinflamatórias envolvendo as células T, eosinófilos e mastócitos, como a inibição da liberação dos mediadores inflamatórios e das respostas imunes mediadas pela citocina, são, provavelmente, importantes. A potência intrínseca da budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticóide, é cerca de 15 vezes maior que a da prednisolona. Um estudo clínico em asmáticos, comparando budesonida oral e inalada em concentrações plasmáticas similares demonstrou evidência estatisticamente significativa da eficácia da budesonida inalada em comparação com placebo, mas não da budesonida oral. Desse modo, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser amplamente explicado por sua ação direta no trato respiratório. A budesonida tem demonstrado efeitos antiinflamatório e antianafilático em estudos de provocação em animais e em pacientes, manifestados pela diminuição da obstrução brônquica tanto na reação alérgica imediata quanto na tardia. Exacerbações da asma A budesonida inalada, administrada tanto uma quanto duas vezes ao dia, mostrou prevenir efetivamente exacerbações da asma em crianças e adultos. Asma induzida por exercício e reatividade das vias aéreas A terapia com budesonida inalada, administrada tanto uma quanto duas vezes ao dia, tem sido usada eficazmente para a prevenção da asma induzida por exercício. A budesonida tem também demonstrado capacidade de diminuir a reatividade das vias aéreas à histamina e à metacolina em pacientes hiperreativos. Função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal Nas doses recomendadas, o tratamento com PULMICORT Suspensão para Nebulização não mostra efeito significativo sobre a habilidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao estresse, avaliada pelo teste de ACTH em crianças de 6 meses a 8 anos de idade. O acompanhamento do tratamento a longo prazo, por até 52 semanas, confirmou a ausência de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Crescimento A asma, assim como os glicocorticosteróides inalatórios, pode afetar o crescimento. Os efeitos de PULMICORT Suspensão para Nebulização no crescimento foram estudados em 519 crianças (de 8 meses a 9 anos de idade) em três estudos prospectivos abertos e randomizados. No total, não houve diferença significativa entre o crescimento das crianças tratadas com PULMICORT Suspensão para Nebulização e das crianças tratadas com terapia convencional para asma. Dois estudos (n = 239 e 72, respectivamente) mostraram um crescimento 7 mm e 8 mm maior após tratamento de 1 ano de duração com PULMICORT Suspensão para Nebulização, em comparação com o grupo controle, que recebeu terapia convencional da asma incluindo glicocorticosteróides inalatórios (não significativa estatisticamente), enquanto em outro estudo (n = 208) o crescimento durante um ano foi 8 mm inferior no grupo tratado com PULMICORT Suspensão para Nebulização em comparação ao grupo controle, que recebeu tratamento convencional para asma sem glicocorticosteróides inalatórios (diferença estatisticamente significativa). Propriedades Farmacocinéticas Em adultos, a disponibilidade sistêmica da budesonida após a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização via nebulizador é aproximadamente 15% da dose nominal e 40-70% da dose liberada aos pacientes. Uma pequena fração da droga disponível sistemicamente é proveniente da droga ingerida. A concentração plasmática máxima, que ocorre cerca de 10-30 min após o início da nebulização, é aproximadamente 4 nmol/l após dose única de 2 mg. A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 l/kg. A ligação às proteínas plasmáticas é, em média, de 85-90 %. A budesonida sofre um extenso grau (aproximadamente 90%) de biotransformação de primeira passagem no fígado, originando metabólitos de baixa ação glicocorticos-teróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da atividade da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450. Os metabólitos da budesonida são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal. Não foi detectada budesonida inalterada na urina. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 l/min) em adultos sadios, e a meia-vida de eliminação após a administração intravenosa é, em média, de 2-3 horas. A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes. Crianças Em crianças asmáticas de 4-6 anos de idade, a disponibilidade sistêmica da budesonida após a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização via nebulizador (Pari LC Jet Plus com compressor Pari Master) é de aproximadamente 6% da dose nominal e de 26% da dose liberada aos pacientes. A disponibilidade sistêmica em crianças é cerca da metade da de adultos sadios. A concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2,4 nmol/l em crianças asmáticas de 4-6 anos, após uma dose de 1 mg. A budesonida tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 l/min em crianças asmáticas de 4-6 anos. As crianças têm uma depuração por quilograma de peso corpóreo aproximadamente 50% maior do que os adultos. A meia-vida de eliminação da budesonida após inalação é de aproximadamente 2,3 horas em crianças asmáticas. Este valor é aproximadamente o mesmo de adultos sadios. A exposição (Cmáx e AUC) à budesonida após a administração por nebulização de uma dose única de 1 mg em crianças de 4-6 anos é comparável àquela de adultos sadios que recebem a mesma dose pelo mesmo sistema de nebulização. Dados de segurança pré-clínica Resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica mostraram que os efeitos sistêmicos da budesonida, como ganho de peso diminuído e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou iguais aos observados com outros glicocorticosteróides. A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou clastogênico. INDICAÇÕES Pacientes com asma brônquica que requerem tratamento de manutenção com glicocorticosteróides para controle da inflamação das vias aéreas. CONTRA-INDICAÇÕES Hipersensibilidade à budesonida ou aos outros componentes da fórmula. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS PULMICORT Suspensão para Nebulização não é destinado para o alívio rápido dos episódios agudos de asma, casos em que um broncodilatador inalatório de curta duração é necessário. Se os pacientes verificarem que o tratamento com broncodilatador de curta duração é ineficaz, ou se eles precisarem de mais inalações do que o usual, devem procurar cuidados médicos. Nesta situação, deve-se considerar a necessidade de aumentar a terapia antiinflamatória, como, por exemplo, doses maiores de budesonida inalada ou um curso de glicocorticosteróide oral. Deve-se ter cuidado especial em pacientes que são transferidos de glicocorticosteróides sistêmicos para inalatórios. Durante esse período de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, os pacientes podem exibir sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia, ou infecção (particularmente gastroenterite) ou a outras condições associadas com perda grave de eletrólitos. Embora PULMICORT Suspensão para Nebulização possa fornecer controle dos sintomas da asma durante esses episódios, nas doses recomendadas ele fornece quantidades sistêmicas de glicocorticosteróides inferiores às fisiologicamente normais e NÃO proporciona a atividade mineralocorticosteróide necessária para enfrentar essas emergências. Alguns pacientes sentem-se mal, de uma maneira inespecífica (ex. dores musculares e nas articulações), durante a fase de retirada do glicocorticosteróide sistêmico. Deve-se suspeitar de um efeito glicocorticosteróide geral insuficiente se, em raros casos, ocorrerem sintomas como cansaço, cefaléia, náuseas e vômitos. Nesses casos, é necessário, algumas vezes, um aumento temporário da dose de glicocorticosteróides orais. A substituição do tratamento com glicocorticosteróide sistêmico por terapia inalatória algumas vezes desmascara alergias, como, por exemplo, rinite e eczema, que foram previamente controladas pelo fármaco sistêmico. Essas alergias devem ser controladas sintomaticamente com um anti-histamínico e/ou preparações tópicas. Função hepática reduzida pode afetar a eliminação dos glicocorticosteróides. Isso pode ser clinicamente relevante nos pacientes com função hepática gravemente comprometida. Estudos in vivo mostraram que a administração oral de cetoconazol (um inibidor conhecido da atividade da CYP3A no fígado e na mucosa interna, ver Interações Medicamentosas), pode causar aumento da exposição sistêmica à budesonida. Esse fato tem importância clínica limitada para o tratamento a curto prazo (1-2 semanas) com cetoconazol, mas deve ser considerado durante o tratamento a longo prazo. Deve-se usar com cuidado especial em pacientes com tuberculose pulmonar, infecções virais ou fúngicas, e em pacientes sob tratamento com drogas imunossupressoras, os quais são mais suscetíveis às infecções que pacientes sadios. Os estudos clínicos mostram que as infecções virais causam problemas menos significantes quando o paciente está sob tratamento regular com glicocorticosteróides tópicos. Os efeitos locais e sistêmicos de PULMICORT Suspensão para Nebulização a longo prazo em seres humanos não são totalmente conhecidos. A dose deve ser titulada para a menor dose de manutenção eficaz, após o controle da asma ter sido obtido. Os médicos devem monitorar cuidadosamente o crescimento de crianças e adolescentes que estão tomando corticosteróides, independentemente da via de administração, e pesar o benefício da terapia corticosteróide e do controle da asma contra a possibilidade de supressão do crescimento. Uso durante a gravidez e lactação Em animais prenhes, a administração de budesonida, assim como de outros glicocorticosteróides, está associada a anormalidades no desenvolvimento fetal. A relevância desses fatos para os seres humanos ainda não foi estabelecida. Como ocorre com outros fármacos, a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização durante a gravidez deve ser evitada, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Se o tratamento com glicocorticóides durante a gravidez for inevitável, deve-se dar preferência ao uso inalatório, tendo em vista seu menor efeito sistêmico, comparado com glicocorticosteróides orais necessários para obter respostas pulmonares similares. Não há informação disponível sobre a passagem de budesonida para o leite materno. No entanto, precauções devem ser tomadas durante a administração de budesonida em mulheres amamentando, visto que outros glicocorticóides sistêmicos são excretados no leite materno. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Não foram observadas interações de budesonida com nenhuma droga usada para o tratamento da asma. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450. Portanto, inibidores desta enzima, como o cetoconazol, podem aumentar a exposição sistêmica à budesonida (ver Precauções e Advertências). Nas doses recomendadas, a cimetidina tem um leve, mas clinicamente insignificante, efeito na farmacocinética da budesonida oral. Caso a budesonida seja usada em altas doses durante um longo período de tempo e ocorra absorção sistêmica, algumas das interações observadas com os corticosteróides sistêmicos têm potencial para ocorrer. REAÇÕES ADVERSAS Estudos clínicos, relatos de literatura e experiências pós-comercialização sugerem que as seguintes reações adversas podem ocorrer: • Irritação leve da garganta, tosse e rouquidão. • Candidíase na orofaringe ou afta. • Reações de hipersensibilidade imediatas ou tardias, incluindo exantema, dermatite de contato, urticária e angioedema. • Sintomas psiquiátricos, tais como nervosismo, agitação e depressão, bem como alterações comportamentais. Ocorreram raros relatos de equimose da pele após tratamento com glicocorticosteróides inalatórios. Irritação da pele da face ocorreu em poucos casos quando o nebulizador foi usado com máscara facial. Para prevenir a irritação, deve-se lavar o rosto após o uso da máscara facial. Em casos raros, os medicamentos inalatórios podem provocar broncoespasmo por mecanismos não conhecidos. Em casos raros, sinais e sintomas de efeitos glicocorticosteróides sistêmicos, incluindo hipofunção da supra-renal e redução da velocidade de crescimento, podem ocorrer com glicocorticosteróides inalatórios, dependendo provavelmente da dose, da duração do tratamento, da exposição prévia e concomitante a esteróides e da sensibilidade individual. Podem ocorrer ainda osteoporose, glaucoma e catarata. POSOLOGIA E MODO DE USAR A dose de PULMICORT Suspensão para Nebulização deve ser individualizada e deve ser ajustada para a menor dose de manutenção eficaz após o controle da asma ter sido obtido, a critério médico. A administração pode ser feita 1 ou 2 vezes ao dia. A administração 1 vez ao dia pode ser usada para doses diárias de 0,25–1 mg. Dose inicial: Adultos / Idosos: dose diária total de 1 – 2 mg. Crianças de 6 meses dose diária total de 0,25 – 0,50 mg. Em de idade ou mais: pacientes dependentes de glicocorticosteróides orais, uma dose inicial maior, por exemplo, dose diária total de 1 mg, pode ser considerada. Dose de manutenção: A dose deve ser individualizada. Após ter atingido o efeito clínico desejado, a dose de manutenção deve ser gradualmente reduzida ao mínimo necessário para o controle dos sintomas. Adultos / Idosos: dose diária total de 0,50 – 4 mg. Em casos muito graves, a dose pode ser aumentada posteriormente, a critério médico. Crianças de 6 mesesde idade ou mais: dose diária total de 0,25 – 2 mg. Dose única diária A dose única diária pode ser administrada tanto em adultos quanto em pacientes pediátricos, que requerem uma dose de manutenção de 0,25 a 1 mg de budesonida por dia. A administração 1 vez ao dia pode ser iniciada em pacientes não tratados com corticosteróides e em pacientes bem controlados por glicocorticosteróides inalatórios. A dose pode ser administrada pela manhã ou à noite. Se ocorrer piora da asma, a dose deve ser aumentada e dividida durante o dia, conforme a necessidade e a critério médico. Início do efeito A melhora do controle da asma após a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização pode ocorrer dentro de 3 dias após o início do tratamento, embora o efeito máximo possa não ser alcançado antes de 2 – 4 semanas. Pacientes dependentes de corticosteróides orais PULMICORT Suspensão para Nebulização pode permitir a substituição ou a redução significativa da dose de glicocorticosteróides orais, mantendo-se ou melhorando o controle da asma. Inicialmente, PULMICORT Suspensão para Nebulização deve ser usado simultaneamente com a dose de manutenção usual de glicocorticosteróide oral do paciente. Após aproximadamente uma semana, a dose oral é gradualmente reduzida para o menor nível possível. Recomenda-se efetivamente uma lenta velocidade de retirada do medicamento. Em muitos casos, é possível substituir completamente o glicocorticosteróide oral por PULMICORT Suspensão para Nebulização. Durante a retirada do medicamento, apesar da manutenção e até mesmo da melhora da função pulmonar, alguns pacientes podem apresentar sintomas de retirada de corticosteróides sistêmicos, como, por exemplo, dor muscular e/ou nas articulações, lassitude e depressão. Estes pacientes devem ser estimulados a continuar o tratamento com PULMICORT Suspensão para Nebulização, mas devem ser monitorados quanto aos sinais objetivos de insuficiência adrenal. Se houver evidência de insuficiência adrenal, as doses sistêmicas de corticosteróide devem ser aumentadas temporariamente e, após isso, deve-se prosseguir a retirada numa velocidade mais lenta. Durante períodos de estresse ou uma grave crise de asma, o paciente em fase de retirada pode requerer tratamento suplementar com corticosteróides sistêmicos. Preparo da solução para nebulização PULMICORT Suspensão para Nebulização pode ser misturado com solução salina 0,9 % e com soluções para nebulização de terbutalina, salbutamol, cromoglicato de sódio ou ipratrópio. Os frascos podem ser divididos, para permitir o ajuste de dose. Cada frasco é marcado com um linha. Esta linha indica um volume de 1 ml quando o frasco é segurado de ponta-cabeça. Se apenas 1 ml for ser usado, deve-se retirar o conteúdo do frasco até a superfície do líquido atingir a linha indicadora. Guarde o frasco aberto no envelope, protegido da luz. Os frascos abertos devem ser usados em até 12 horas. TABELA DE DOSAGEM Dosagem em mg Volume de PULMICORT Suspensão para Nebulização 0,25 mg/ml 0,50 mg/ml 0,25 1 ml — 0,50 2 ml — 0,75 3 ml — 1 — 2 ml 1,50 — 3 ml 2 — 4 ml Deve-se adicionar soro fisiológico para completar o volume da câmara de 2 a 4 ml. Nebulizador PULMICORT Suspensão para Nebulização deve ser administrado via nebulizador equipado com bocal ou máscara facial adequados. O nebulizador deve ser conectado a um compressor de ar com um fluxo adequado (5-8 l/min) e volume de câmara de 2-4 ml. Nota: Os nebulizadores ultra-sônicos não são adequados para a administração de PULMICORT Suspensão para Nebulização, portanto não devem ser utilizados. O nebulizador deve ser limpo adequadamente e mantido de acordo com as instruções do fabricante. INSTRUÇÕES PARA USO Agite levemente o conteúdo utilizando movimento rotativo. Segure o frasco em pé (ver a figura) e abra-o girando a asa. Encaixe a extremidade aberta do frasco no reservatório do nebulizador e pressione a embalagem para que o seu conteúdo entre no reservatório. O frasco é marcado com uma linha, a qual indica 1 ml de volume quando ele é virado de ponta-cabeça. Se somente 1 ml for ser utilizado, esvazie o conteúdo até que a superfície do líquido atinja a linha indicadora. Guarde o frasco aberto no interior do envelope, ao abrigo da luz. Os frascos abertos devem ser usados em até 12 horas. Antes de utilizar o restante da suspensão, agite o conteúdo cuidadosamente rodando levemente. ATENÇÃO PULMICORT Suspensão para Nebulização deve ser usado somente em nebulizador. Os frascos estão contidos em envelopes, devendo ser mantidos no interior dos mesmos, para protegê-los da luz. Depois de aberto o envelope, os frascos devem ser usados dentro de 3 meses. Após abertura de um frasco, o conteúdo do mesmo deve ser usado dentro de 12 horas. O frasco aberto também deve ser guardado dentro do envelope. PULMICORT Suspensão para Nebulização pode ser misturado com solução salina a 0,9% e pode ser associado a soluções de terbutalina, salbutamol, cromoglicato sódico ou brometo de ipratrópio. Deve-se adicionar soro fisiológico para completar o volume da câmara de 2 a 4 ml. O paciente deve enxaguar a boca após a administração. Caso seja utilizada máscara facial, o paciente deve certificar-se de que a máscara se encaixa perfeitamente enquanto estiver sendo feita a inalação, devendo lavar o rosto após o seu término. LIMPEZA: A câmara do nebulizador deve ser limpa após cada administração. Lave a câmara do nebulizador, o bocal ou a máscara facial em água de torneira quente utilizando um detergente neutro ou de acordo com as instruções do fabricante. Em seguida, enxágüe bem e seque conectando a câmara do nebulizador ao compressor ou à entrada de ar. SUPERDOSAGEM A superdosagem aguda com PULMICORT Suspensão para Nebulização, mesmo em doses excessivas, geralmente não causa problemas clínicos. PACIENTES IDOSOS Vide Posologia. PRODUTO NOVO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO. MS - 1.1618.0076 - Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097 - Produzido por: AstraZeneca AB - Suécia para AstraZeneca do Brasil Ltda. Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06714-025 - CNPJ 60.318.797/0001-00 - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - Indústria Brasileira - Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho. Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo AstraZeneca. IDS 05/00 - SAC: 0800-145578